Malattia di Tay-Sachs
Malattia di Tay-Sachs: definizione, cause e trattamento
Definizione
Nei neonati, si verifica nel feto all'inizio della gravidanza e dopo due anni il bambino sperimenta le convulsioni e la diminuzione della funzione mentale. I bambini colpiti perdono capacità motorie come sedersi, gattonare, voltarsi e di solito muoiono entro i cinque anni. La malattia di Tay-Sachs può colpire anche gli adulti e gli adolescenti e quindi provoca sintomi meno gravi e si verifica anche più raramente.
Storia
- Nel 1881 Warren Tay, un oftalmologo britannico, osservò una "macchia rosso ciliegia" nella retina di un bambino di un anno con ritardo mentale e fisico.
- Più tardi, nel 1896 Bernard Sachs, un neurologo americano, osservò un gonfiore estremo dei neuroni nel tessuto dell'autopsia dei bambini affetti. Ha anche notato che la malattia sembrava essere presente nelle famiglie di origine ebraica.
- Entrambi i medici stavano descrivendo la stessa malattia, ma fu solo negli anni '30 che il materiale che causava la macchia rosso ciliegia e il gonfiore neuronale fu identificato come un lipide gangliosidico e la malattia poté essere riconosciuta come un “errore innato del metabolismo.
- "Il termine" ganglioside "è stato coniato a causa dell'elevata abbondanza di lipidi cerebrali nelle cellule gangliari normali (un tipo di cellula cerebrale).
- Negli anni '60 è stata identificata la struttura del ganglioside Tay-Sachs, denominata "ganglioside GM2"
Epidemiologia
- Ne è colpito uno su 360.000 neonati nella popolazione generale.
- Un individuo su 280 è portatore non affetto eterozigote di una mutazione HEXA.
- L'incidenza nei canadesi francesi dell'area orientale della valle del fiume San Lorenzo in Quebec è simile a quella nelle persone di discendenza ebrea ashkenazita.
- Nella regione di Cordoba in Argentina, tra i popoli creoli, spagnoli e autoctoni, 1 persona su 26 è un portatore.
- Frequenze aumentate sono state segnalate negli ebrei marocchini (1 su 110 è un portatore) e in alcune popolazioni isolate in Svizzera e Giappone.
- Uno su 140 ebrei iracheni è un vettore.
- In Arabia Saudita, la causa sono le mutazioni private, che impediscono di replicare l'approccio di successo utilizzato dalla popolazione ebrea ashkenazita. Pertanto, soluzioni alternative devono essere implementate per altre malattie autosomiche recessive.
Tipi
I tipi di malattia di Tay-Sachs variano in base all'età, agli individui e ai sintomi che compaiono per primi. Esistono tre forme di disturbo di Tay-Sachs come segue:Tay-Sachs giovanile: questo tipo di malattia di Tay-Sachs si verifica nei bambini e porta a un declino della loro capacità di camminare, mangiare da soli e comunicare. A volte i bambini sono soggetti a malattie respiratorie, convulsioni e polmonite. Un bambino con i primi sintomi all'età di 2 anni diminuirà più velocemente di un bambino con i primi sintomi all'età di 5 anni.
Tay-Sachs a esordio tardivo: Questo tipo si verifica principalmente negli adulti con Tay-Sachs ad insorgenza tardiva che diminuisce lentamente. Questo porta alla graduale perdita di abilità. I primi sintomi di Tay-Sachs a insorgenza tardiva (LOTS) includono goffaggine e debolezza muscolare alle gambe. Una volta che l'adulto ha diagnosticato, può sperimentare la sua infanzia come non essere atletico, difficoltà di linguaggio e / o balbuzie da bambino o adolescente.
Tay-Sachs infantile classico: questo tipo di Tay-Sachs si manifesta durante il momento della nascita e quindi in genere continua a svilupparsi normalmente per i primi sei mesi di età. Intorno ai 6 mesi di età, lo sviluppo rallenta. I genitori possono notare una riduzione della vista e del monitoraggio e il bambino non supera la normale risposta di allarme.
I bambini regrediscono gradualmente, perdendo abilità uno per uno. Nel tempo non sono in grado di gattonare, girarsi, sedersi o allungare la mano. Altri sintomi includono perdita di coordinazione, progressiva incapacità di deglutire e difficoltà respiratorie.
Chi corre il rischio?
Alcuni dei fattori di rischio includono quanto segue:- Ebrei dell'Europa orientale (ashkenazita) a maggior rischio per la malattia di Tay-Sachs
- Un bambino può avere la malattia di Tay-Sachs solo se entrambi i genitori sono portatori del gene
- È stato anche scoperto che le persone di origine franco-canadese / cajun e irlandese hanno il gene Tay-Sachs.
Cause
Enzima mancante- La malattia di Tay-Sachs è principalmente causata dall'assenza o dal ridotto livello di un enzima chiamato beta-esosaminidasi. Il gene HexA nel DNA fornisce istruzioni per produrre questo enzima. La quantità precisa di enzima Hex A, che è la sostanza lipidica o grassa chiamata ganglioside GM2, si accumula nelle cellule nervose del cervello. Questo accumulo ricorrente del substrato provoca danni alle cellule.
- Tipicamente il Tay-Sachs infantile è dovuto all'assenza dell'enzima HexA. Si differenzia da altri tipi di malattia di Tay-Sachs come Tay-Sachs giovanile e ad esordio tardivo. Quando le mutazioni si verificano in un gene che consente all'enzima esadecimale A di non funzionare. Basta un piccolo aumento dell'attività di HexA per ritardare l'insorgenza e rallentare la progressione dei sintomi.
- La malattia di Tay-Sachs è anche causata dal gene difettoso sul cromosoma 15 che codifica per la produzione di Hex A. Le persone che hanno un gene inattivo insieme a una copia del gene attivo sono sane. Non hanno la malattia di Tay-Sachs ma possono trasmettere il gene difettoso ai loro figli.
- È la malattia genetica autosomica recessiva. Significa che entrambi i genitori sono portatori di rischio per i bambini.
Sintomi
- Aumento della reazione di sorpresa
- Irritabilità
- Diminuzione del contatto visivo, cecità
- Sordità
- Demenza (perdita della funzione cerebrale)
- Svogliatezza
- Convulsioni
- Perdita della vista o dell'udito
- Macchia rosso ciliegia sulla macula
- Rigidità muscolare
- Diminuzione del tono muscolare (perdita di forza muscolare), perdita di capacità motorie, paralisi
- Crescita lenta e capacità mentali e sociali ritardate
- Floppiness e debolezza, che continua a peggiorare fino a quando non sono in grado di muoversi (paralisi)
- Difficoltà a deglutire
Effetti della malattia di Tay-Sachs
- Spasticità
- Le convulsioni possono provocare soffocamento o lesioni fisiche.
- Infezioni dovute a batteri e virus.
- Difficoltà di apprendimento
- Si adatta
- Perdita di movimenti volontari
- Lesione del motoneurone inferiore
- Megencefalia
- Fotofobia
- Malattia dei motoneuroni
- Bassa statura
- Morte
Diagnosi e test
Esame degli occhi: TSD può essere riscontrato durante l'esame di un occhio, che è caratterizzato da una macchia rosso ciliegia sulla macula. Poiché quest'area è composta da fotorecettori che sono cellule nervose sensibili alla luce.Dosaggio enzimatico : i livelli di base degli enzimi hexA possono essere testati utilizzando un test del dosaggio enzimatico. La riduzione di questo enzima dal suo livello normale nel sangue indica la presenza di TSD.
Test del DNA : il test del DNA è un modo assoluto per diagnosticare la TSD, al fine di evidenziare la mutazione del gene HEXA. Questo test può anche identificare il modello di ereditarietà del gene HEXA mutato. Poiché il test del DNA è costoso, il test enzimatico è principalmente preferito come opzione diagnostica primaria. Viene anche scelto se un paziente ha una storia familiare di TSD.
Test genetico del liquido amniotico (prenatale) : il TSD può anche essere diagnosticato durante lo sviluppo del feto utilizzando il dosaggio enzimatico mediante agoaspirazione di campioni di sangue dall'ambiente circostante un feto. La diagnosi di TSD può essere eseguita attraverso l'amniocentesi, in cui un campione di liquido amniotico viene utilizzato per il test del DNA. Questa procedura per il test genetico può comportare un rischio di aborto spontaneo.
Campionamento dei villi coriali (CVS) : CVS è una procedura di diagnosi prenatale, in grado di rilevare le malattie genetiche in un feto. I campioni vengono prelevati dal tessuto placentare o dai villi coriali. Questa procedura può anche sviluppare un rischio di aborto spontaneo.
Diagnosi genetica preimpianto (PGD) : È l'ultima tecnica per diagnosticare la mutazione genetica negli embrioni prodotti dalla FIV (fecondazione in vitro ). Questo test consente ai genitori di impiantare e trasporta solo gli embrioni che non portano i geni mutati che causano la TSD.
Gestione della malattia di Tay-Sachs
Poiché la TSD è una malattia genetica, non esiste una cura per, ma alcuni trattamenti e farmaci possono gestire i sintomi sviluppati durante l'insorgenza della TSD. L'obiettivo principale del trattamento della TSD è ridurre e sostenere la sensazione di disagio.
Farmaci: Comprende anticonvulsivanti per il controllo delle crisi epilettiche nei bambini e farmaci antipsicotici per i disturbi psichiatrici negli adulti. È importante notare che si ritiene che gli antidepressivi triciclici siano inefficaci e potrebbero effettivamente inibire la minore attività enzimatica che può essere presente in alcune persone con la malattia.
Assistenza respiratoria: i bambini piccoli possono essere ad alto rischio di infezione polmonare e quindi necessitano di ventilazione assistita come ventilatori.
Tubi di alimentazione: Poiché i pazienti con TSD hanno difficoltà a deglutire, necessitano di tubi di alimentazione. Tubo di alimentazione assistita denominato tubo nasogastrico (NG), che trasporta i nutrienti attraverso il naso e l'esofago nello stomaco. Questi tubi possono essere inseriti attraverso l'addome. Questi tubi per esofago-gastrostomia percutanea (PEG) devono essere inseriti chirurgicamente ma forniscono una soluzione di alimentazione più permanente rispetto ai tubi NG.
Terapia fisica: più funzioni neurologiche e motorie possono deteriorarsi nei pazienti con TSD, questi pazienti possono fare terapia fisica per aiutare a stimolare i nervi ei muscoli. Migliora la funzione muscolare e mantiene anche la flessibilità articolare.
Prevenzione
- Perché la TSD è una malattia genetica che distrugge progressivamente il sistema nervoso centrale e quindi non esiste un modo noto per prevenire questa malattia.
- Ci sono possibilità di conoscere le possibilità del TSD prima che le coppie concepiscano. Possono avere una consulenza genetica prima di provare a concepire un bambino.
- Le donne incinte possono essere testate per la TSD attraverso un test genetico e un dosaggio enzimatico.
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