Sindrome di Wiskott-Aldrich
Sindrome di Wiskott-Aldrich: cause, complicazioni e trattamento.
Definizione
La sindrome di Wiskott-Aldrich fa sì che molti tipi di globuli bianchi, che fanno parte del sistema immunitario, siano anormali o non funzionali, portando ad un aumento del rischio di diversi disturbi immunitari e infiammatori.
sfondo
La sindrome di Wiskott-Aldrich prende il nome da due medici che originariamente descrissero la condizione. La sindrome di Wiskott-Aldrich (WAS) è una malattia legata al cromosoma X caratterizzata dallo studio clinico di micro trombocitopenia, eczema e infezioni ricorrenti. Nel 1937, Alfred Wiskott, un pediatra tedesco, descrisse per primo tre fratelli che avevano diarrea sanguinolenta cronica, eczema e infezioni ricorrenti all'orecchio. Tutti e tre i fratelli sono morti prima dell'età di 2 anni per sanguinamento o infezione. Più tardi, nel 1954, Robert Aldrich, un pediatra americano, riferì di una famiglia olandese di ragazzi che morirono tutti per sintomi clinici simili descritti da Wiskott, dimostrando chiaramente una modalità di eredità legata all'X. Quarant'anni dopo, il gene responsabile della WAS è stato identificato sul braccio corto del cromosoma X (Xp11.22-p11.23) mediante analisi di linkage.Il prodotto genico, Wiskott - proteina della sindrome di Aldrich (WASp) è una proteina di 502 amminoacidi espressa nel citoplasma delle cellule ematopoietiche non eritroidi. Sono state identificate più di 300 mutazioni uniche nel gene WAS. Le mutazioni più comuni sono mutazioni missenso, seguite da mutazioni senza senso, sito di giunzione e mutazioni a delezione breve. In generale, le mutazioni del gene WAS che causano un'espressione proteica assente danno come risultato il classico WAS. La ridotta espressione della proteina WASp provoca trombocitopenia legata all'X. Le mutazioni del guadagno di funzione che attivano WASp determinano neutropenia legata all'X.
Epidemiologia
La sindrome di Wiskott-Aldrich si verifica quasi esclusivamente nei ragazzi con un'incidenza di 4 su 1 milione di nati maschi vivi negli Stati Uniti con poche ragazze colpite. Ci sono circa 500 pazienti WAS negli Stati Uniti. La malattia ha un'incidenza simile nei paesi di tutto il mondo. Sebbene i dati di segnalazione siano probabilmente incompleti, l'incidenza è rimasta stabile negli ultimi decenni.Cause
- Quando la mutazione avviene sul cromosoma X - uno dei due cromosomi, X e Y che determinano il sesso di una persona - può essere trasmessa dalle madri ai loro figli.
- WAS si sviluppa come risultato di un difetto in un gene situato sul cromosoma X. Poiché le femmine hanno due cromosomi X, ma i maschi ne hanno solo uno, le donne che portano un difetto del gene WAS in uno dei loro cromosomi X non sviluppano i sintomi della malattia (perché hanno un cromosoma X "sano"), ma possono passare il gene difettoso sui loro figli maschi. Di conseguenza, WAS colpisce quasi sempre solo i ragazzi.
Sintomi di WAS
Gli individui con WAS possono sviluppare sintomi diversi. Alcune persone hanno tutti e tre i sintomi classici; tra cui: piastrine basse, immunodeficienza ed eczema mentre altri sperimentano solo conte piastriniche basse e sanguinamento. Tutti sono legati alla mutazione del gene WAS.- Emorragia: una riduzione delle dimensioni e del numero di piastrine è un segno distintivo di WAS. Queste piccole piastrine sono uniche per WAS e la loro presenza è utile per fare una diagnosi. Il sanguinamento nella pelle può causare macchie rosso-bluastre (chiamate petecchie) di dimensioni variabili da piccole punte di spilli a grandi lividi.
- Infezioni: infezioni dell'orecchio, infezioni dei seni e polmonite sono comuni nella WAS a causa della carenza della funzione dei linfociti B e T. Possono verificarsi anche infezioni più gravi del flusso sanguigno, così come meningite o infezioni virali gravi.
- Eczema: le persone con ERA classica soffrono spesso di eczema. Nei neonati, l'eczema può assomigliare a "crosta lattea" o grave dermatite da pannolino; nei ragazzi più grandi, può essere limitato alle pieghe della pelle intorno alla parte anteriore del gomito, intorno al polso e al collo e dietro il ginocchio.
- Manifestazioni autoimmuni: un'alta incidenza di sintomi "autoimmuni" (condizioni che derivano dal sistema immunitario malsano che attacca il corpo del paziente) sono comuni sia nei neonati che negli adulti con WAS. I più comuni di questi sono la vasculite, un'infiammazione dei vasi sanguigni; anemia emolitica, in cui il corpo distrugge i propri globuli; e porpora della trombocitopenia idiopatica (ITP), dove il sistema immunitario attacca le piastrine.
- Tumori maligni: il cancro può verificarsi più frequentemente nei pazienti con WAS. La maggior parte di questi tumori, come il linfoma o la leucemia, coinvolge le cellule B.
Complicazioni di WAS
- Polmonite
- Eczema (dermatite atopica)
- Diarrea cronica e sanguinolenta
- Infezioni dell'orecchio e dei seni
- Infezioni virali come herpes, citomegalovirus (CMV) e virus di Epstein-Barr (EBV)
- Molti altri tipi di infezione
La diagnosi era
L'esame per la malattia di Wiskott-Aldrich include la valutazione per / dei seguenti:- Segni di sanguinamento, infezione, malignità e atopia
- Aspetto generale e segni vitali
- Parametri di crescita in altezza e peso
- Valutazione della testa e del collo
- Valutazione dermatologica
- Valutazione polmonare
- Valutazione neurologica
Test di laboratorio
Gli studi di laboratorio utilizzati nella valutazione della sindrome di Wiskott-Aldrich includono quanto segue:- Conteggio CBC: spesso supporta la diagnosi
- Livelli quantitativi di immunoglobuline sieriche
- Verifica funzionale delle componenti umorali e cellulari del sistema immunitario
- Test cutanei di ipersensibilità di tipo ritardato
- Test genetici
- Culture (p. Es., Sangue) e sensibilità
- Test di funzionalità renale
- Test di funzionalità epatica
- Principali test di istocompatibilità del paziente, dei genitori e dei fratelli per determinare la fattibilità del trapianto di cellule staminali
- Screening del paziente e potenziale donatore per agenti infettivi (p. Es., HIV, CMV, virus dell'epatite)
Studi di imaging
- Radiografia, in particolare del torace.
- Gli studi TC e MRI non vengono solitamente utilizzati per la sindrome di Wiskott-Aldrich a meno che non siano state eseguite procedure di ricostituzione delle cellule staminali e si siano sviluppate complicazioni post trapianto.
Opzioni di trattamento e gestione per la sindrome di Wiskott-Aldrich
- Il trapianto di cellule staminali emopoietiche, che di solito è un trapianto di midollo osseo, è curativo per i pazienti con sindrome di Wiskott-Aldrich.
Farmacoterapia
I farmaci usati nel trattamento della malattia di Wiskott-Aldrich includono quanto segue:- Antibiotici (p. Es., Amoxicillina, amoxicillina / clavulanato, cefuroxima, ceftriaxone, vancomicina, nafcillina)
- Broncodilatatori per via inalatoria (p. Es., Albuterolo, salmeterolo, beclometasone, fluticasone)
- Globuline iperimmuni (p. Es., Immunoglobuline varicella-zoster)
- Immunizzazioni (p. Es., Vaccini, inclusi difterite e tossoidi del tetano [DT o Td], pertosse acellulare, HIB coniugato, vaccino pneumococcico coniugato, meningococco A e C non coniugato, epatite B [HBV], influenza)
- Corticosteroidi (p. Es., Prednisone, metilprednisolone, fluocinolone)
- Immunoglobuline (p. Es., Immunoglobuline)
Chirurgia
Può essere necessario un intervento chirurgico per complicanze del sanguinamento, come le seguenti:- Neurochirurgia se si forma un ematoma subdurale
- Evacuazione chirurgica degli ematomi
- Intervento chirurgico per arrestare la perdita di sangue dopo qualsiasi trauma minore
- Splenectomia come opzione in caso di coesistenza di trombocitopenia grave e sanguinamento frequente quando non si considera la ricostituzione delle cellule staminali
Trattamenti aggiuntivi
La terapia di supporto nei pazienti con sindrome di Wiskott-Aldrich include quanto segue:- Trasfusioni di piastrine e / o globuli rossi
- Trapianto di midollo osseo
- Infusioni di immunoglobulina endovenosa G
Prevenzione
- Prevenzione primaria: il vaccino anti-pneumococco è raccomandato per la presplenectomia per tutti i bambini <2 anni e per i bambini non vaccinati tra i 24 ei 59 mesi che sono ad alto rischio di infezioni da pneumococco, se non sono in terapia con immunoglobuline. La splenectomia richiede la profilassi della penicillina per tutta la vita.
- Prevenzione secondaria: analisi delle mutazioni per altri membri della famiglia, se l'anamnesi suggerisce WAS o per rilevare lo stato di portatore.
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