Malattia di Wilson

 Malattia di Wilson: fattori di rischio, sintomi e diagnosi.

Definizione

La malattia di Wilson è una malattia ereditaria in cui si accumulano quantità eccessive di rame nel corpo, in particolare nel fegato, nel cervello e negli occhi. I segni ei sintomi della malattia di Wilson di solito compaiono per la prima volta tra i 6 ei 45 anni, ma il più delle volte iniziano durante l'adolescenza. Le caratteristiche di questa condizione includono una combinazione di malattie del fegato e problemi neurologici e psichiatrici.

Storia

La malattia porta il nome del medico britannico Samuel Alexander Kinnier Wilson (1878-1937), un neurologo che descrisse la condizione, inclusi i cambiamenti patologici nel cervello e nel fegato, nel 1912. Il lavoro di Wilson era stato preceduto da, e attinto, rapporti del neurologo tedesco Carl Westphal (nel 1883), che lo definì "pseudosclerosi"; dal neurologo britannico William Gowers (nel 1888); e da Adolph Strümpell (nel 1898), che ha notato la cirrosi epatica. Il neuropatologo John Nathaniel Cumings ha stabilito il collegamento con l'accumulo di rame sia nel fegato che nel cervello nel 1948. La comparsa di emolisi è stata notata nel 1967.
Cumings, e contemporaneamente il neurologo neozelandese Derek Denny-Brown, che lavora negli Stati Uniti, segnalarono per la prima volta un trattamento efficace con il chelante del metallo anti-lewisite britannico nel 1951. Questo trattamento doveva essere iniettato ma era una delle prime terapie disponibili sul campo di neurologia, un campo che classicamente era in grado di osservare e diagnosticare ma aveva pochi trattamenti da offrire. Il primo efficace agente chelante orale, la penicillamina, fu scoperto nel 1956 dal neurologo britannico John Walshe. Nel 1982, Walshe introdusse anche la trientina e fu il primo a sviluppare il tetratiomolibdato per uso clinico. La terapia con acetato di zinco ha inizialmente fatto la sua comparsa nei Paesi Bassi, dove i medici Schouwink e Hoogenraad l'hanno utilizzata rispettivamente nel 1961 e negli anni '70,
La base genetica della malattia di Wilson e il legame con le mutazioni di ATP7B sono stati chiariti negli anni '80 e '90 da diversi gruppi di ricerca.

Fattori di rischio

I fattori di rischio per la malattia di Wilson sono genetici. I genitori che portano il gene sono a rischio di trasmettere la malattia ai loro figli. Un test genetico può essere eseguito se un bambino mostra i sintomi di Wilson e ha uno o entrambi i genitori che hanno la malattia.

Cause

La causa della malattia di Wilson è genetica. La malattia segue un pattern ereditario autosomico recessivo. Ciò significa che entrambi i genitori hanno la malattia o sono portatori del gene. Questo è l'unico modo in cui può essere trasmesso ai loro figli. La malattia di Wilson è causata da una mutazione nel gene ATP7B che impedisce al fegato di smaltire il rame come dovrebbe fare un fegato sano.

Sintomi

I sintomi dipendono solitamente da dove si deposita più rame, che è l'anomalia nella malattia di Wilson. Il rame si accumula principalmente nel fegato, nel cervello e anche negli occhi. Quindi, a seconda di quale organo è interessato, i sintomi variano.
Se il rame si deposita nel cervello, i  sintomi  includono:

• Cambiamento nella scrittura a mano, che è visto come un segno precoce di solito nel bambino o nel giovane adulto.
• Deterioramento del rendimento scolastico del bambino, che aveva un buon punteggio prima
• Biascicamento
• Sbavando di saliva
• Difficoltà a camminare
• Difficoltà a deglutire
• Tremori
• Contratture (una condizione in cui i muscoli delle mani e delle gambe si induriscono portando alla rigidità delle articolazioni). In tal caso, le gambe e le mani rimangono in una posizione e la persona potrebbe non essere in grado di raddrizzarla.
• Infine, i pazienti diventano costretti a letto.

Se il rame si deposita nel fegato, i segni che potrebbero indicare la malattia di Wilson includono:

• Ittero: sebbene ci siano molte cause di ittero, si dovrebbe sospettare la malattia di Wilson se l'ittero nei pazienti giovani dura a lungo (diciamo per un mese o due). Inoltre, se un bambino ha ittero ricorrente, allora è un segno che il fegato è in difficoltà a causa dell'accumulo di rame. Ecco di più sui sintomi dell'ittero.
• Test di funzionalità epatica anormale
• Cirrosi in giovani adulti o bambini
• L'insufficienza epatica acuta con importante calo dell'emoglobina nei pazienti giovani (da 5 anni a 15 anni, sebbene secondo i libri si tratti di chiunque sia nella fascia di età compresa tra 3 e 55 anni) indica la malattia di Wilson.

Altri sintomi come affaticamento, mancanza di appetito, gonfiore dei piedi, accumulo di liquidi nell'addome, distensione dell'addome, feci nere, vomito di sangue sono alcuni dei sintomi generali della malattia del fegato, che non sono specifici della malattia di Wilson.
Se il rame si deposita negli occhi, si ottengono anelli di Kayser-Fleischer, che sono anelli color marrone ruggine che circondano il bordo dell'iride e nella brina della cornea. Questo è uno dei sintomi unici della malattia di Wilson, che di solito viene rilevato durante una visita oculistica.

Diagnosi e test

La diagnosi della malattia di Wilson può essere difficile perché i suoi segni e sintomi sono spesso indistinguibili da quelli di altre malattie del fegato, come l'epatite. Inoltre, molti sintomi possono evolversi nel tempo piuttosto che apparire tutti in una volta. I cambiamenti comportamentali che si verificano gradualmente possono essere particolarmente difficili da collegare a quelli di Wilson. I medici si affidano a una combinazione di sintomi e risultati dei test per formulare la diagnosi.
I test e le procedure utilizzate per diagnosticare la malattia di Wilson includono:

• Analisi del sangue e delle urine. Il medico può raccomandare esami del sangue per monitorare la funzionalità del fegato e controllare i livelli di rame nel sangue. Il medico potrebbe anche voler misurare la quantità di rame escreto nelle urine durante un periodo di 24 ore.
• Esame della vista. Utilizzando un microscopio con una fonte di luce ad alta intensità (lampada a fessura), un oftalmologo controlla i tuoi occhi per scolorimento marrone dorato (anelli di Kayser-Fleischer). L'aspetto anomalo è causato da depositi di rame in eccesso negli occhi. La malattia di Wilson è stata anche associata a un tipo di cataratta, chiamata cataratta di girasole che può essere vista durante un esame della vista.
• Rimozione di un campione di tessuto epatico per il test. In una procedura chiamata biopsia epatica, il medico inserisce un ago sottile attraverso la pelle e nel fegato. Il medico estrae un piccolo campione di tessuto epatico e lo invia a un laboratorio per verificare la presenza di rame in eccesso.
• Test genetici. Un esame del sangue può identificare le mutazioni genetiche che causano la malattia di Wilson. Conoscere le mutazioni della malattia di Wilson nella tua famiglia consente ai medici di sottoporre a screening i fratelli e iniziare il trattamento prima che si manifestino sintomi debilitanti.

Trattamento e farmaci

Il successo del trattamento della malattia di Wilson dipende dalla tempistica più che dai farmaci. Il trattamento spesso avviene in tre fasi e dovrebbe durare tutta la vita. Se una persona smette di prendere i farmaci, il rame può accumularsi di nuovo.
Primo stadio : il primo trattamento consiste nel rimuovere il rame in eccesso dal corpo attraverso la terapia chelante. Gli agenti chelanti includono farmaci come la d-penicillamina e la trientina o la syprina. Questi farmaci rimuoveranno il rame in eccesso dai tuoi organi e lo rilasceranno nel flusso sanguigno. I tuoi reni quindi filtreranno il rame nell'urina. La trientina ha meno effetti collaterali segnalati rispetto alla d-penicillamina. I potenziali effetti collaterali della d-penicillamina includono:

• Febbre
• Eruzione cutanea
• Problemi ai reni
• Problemi di midollo osseo

Il medico fornirà dosaggi inferiori di farmaci chelanti in caso di gravidanza, poiché possono causare difetti alla nascita.
Seconda fase : l'obiettivo della seconda fase è mantenere i normali livelli di rame dopo la rimozione. Il medico prescriverà zinco o tetratiomolibdato se hai terminato il primo trattamento o non mostri sintomi ma hai la malattia di Wilson. Lo zinco assunto per via orale come sali o acetato (Galzin) impedisce al corpo di assorbire il rame dagli alimenti. Potresti avere un leggero mal di stomaco dall'assunzione di zinco. I bambini con la malattia di Wilson ma senza sintomi potrebbero voler assumere lo zinco per evitare che la condizione peggiori o rallenti il ​​suo progresso.
Terza tappa: Dopo che i sintomi migliorano e i livelli di rame sono normali, ti consigliamo di concentrarti sulla terapia di mantenimento a lungo termine. Ciò include la prosecuzione della terapia con zinco o chelante e il monitoraggio regolare dei livelli di rame. Puoi anche gestire i tuoi livelli di rame evitando cibi con livelli elevati, come:

• Frutta secca
• Fegato
• Funghi
• Noccioline
• Crostacei
• cioccolato
• Multivitaminici

Potresti voler controllare anche i livelli dell'acqua a casa. Potrebbe esserci più rame nella tua acqua se la tua casa ha tubi di rame. I farmaci possono richiedere da quattro a sei mesi per lavorare in una persona che sta vivendo i sintomi. Se una persona non risponde a questi trattamenti, potrebbe richiedere un trapianto di fegato. Un trapianto di fegato di successo può curare la malattia di Wilson. La percentuale di successo per i trapianti di fegato è dell'85% dopo un anno.

Prevenzione

I genitori con la malattia di Wilson dovrebbero essere informati dopo il matrimonio e sottoporsi a test di routine per evitare di trasmettere la malattia ai fratelli. È possibile eseguire test genetici e la mutazione genetica per le persone affette con storia familiare.